Тербизил в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению тербизила в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток тербизила, взаимодействие с другими лекарствами, применение тербизила (таблетки) при беременности. Инструкции: Тербизил в креме;
Торговое название: Тербизил®
Международное название: Тербинафин
Лекарственная форма: Таблетки 250 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
D Дерматологические средства
D01 Противогрибковые препараты для применения в дерматологии
D01A Противогрибковые препараты для местного применения
D01A E Прочие противогрибковые средства для местного применения
Фарм. группа:
Противогрибковые препараты для системного применения. Код АТС D01ВA02
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 °С до 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
5 лет. Не использовать после истечения срока годности!
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и с гравировкой «250» на другой стороне.

Состав тербизила в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество тербизила

тербинафина гидрохлорид 281, 250 мг (эквивалентно 250 мг тербинафина)
281, 250 мг тербинафин гидрохлориді (250 мг тербинафинге баламалы)

Вспомогательные вещества в тербизиле

магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал (типа А)
магний стеараты, кремнийдің коллоидты қостотығы, гипромеллоза, микрокристалды целлюлоза, натрий карбоксиметилкрахмалы (А түрі)

Показания к применению таблеток тербизила

  • микозы волосистой части головы
  • онихомикозы и микозы кожи, вызванные дерматофитами (Trichophyton, например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum, Microsporum, например, M. canis, M. gypseum и Epidermophyton floccosum)
  • распространенный микоз гладкой кожи туловища, конечностей и стоп
  • инфекции кожи, вызванные грибами рода Candida
  • бастың шашты бөлігінің микоздарында
  • дерматофиттер туғызған тері онихомикоздары мен микоздарында (Trichophyton, мысалы T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum, Microsporum, мысалы M. canis, M. gypseum және Epidermophyton floccosum)
  • дененің тегіс терісінің, аяқ-қолдар мен табандардың жайылған микозында
  • Сandida текті зеңдер туғызған тері жұқпаларында

Противопоказания тербизила в таблетках

  • повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
  • острые или хронические заболевания печени
  • детский возраст до 12 лет и массой тела менее 40 кг
  • беременность и период лактации
  • әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдықта
  • бауырдың жедел немесе созылмалы ауруларында
  • дене салмағы 40 кг-ден төмен және 12 жасқа дейінгі балаларға
  • жүктілік және лактация кезеңінде

Побочные действия таблеток тербизила

Часто ( 1/100 до <1/10)
  • головные боли, головокружение
  • потеря аппетита, тошнота, диспепсия, ощущение переполнения желудка, боль в животе, диарея
  • сыпь, крапивница
  • боль в суставах, мышцах
Нечасто ( 1/1,000 до <1/100)
  • потеря вкуса, искажения вкусовых ощущений
Редко ( 1/10,000 до <1/1000)
  • анафилактические реакции, ангионевротический отек
  • обострение системной красной волчанки
  • гепатобилиарная дисфункция (холестаз), печеночная недостаточность
Очень редко (<1/10000)
  • агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения
  • псориазоподобные высыпания, обострение псориаза
  • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, выпадение волос, острый генерализованный экзентематозный пустулез
  • утомляемость
Жиі ( 1/100-ден <1/10 дейін)
  • бас ауырулары, бас айналуы
  • тәбеттің жоғалуы, жүрек айнуы, диспепсия, асқазанның толып кетуін сезіну, іштің ауыруы, диарея
  • бөртпе, есекжем
  • буындардың, бұлшықеттердің ауыруы
Жиі емес ( 1/1,000-нан <1/100-ге дейін)
  • дәм сезудің жоғалуы, дәм сезінудің бұрмалануы
Сирек ( 1/10,000-нан <1/1000-ға дейін)
  • анафилактикалық реакциялар, ангионевротикалық ісіну
  • жүйелі қызыл жегінің асқынуы
  • гепатобилиарлық қызметтің кемуі (холестаз), бауыр жеткіліксіздігі
Өте сирек (<1/10000)
  • агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения
  • псориаз тәріздес бөртулер, псориаздың асқынуы
  • Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, шаштың түсуі, жедел жайылған экзентематоздық пустулез
  • қажығыштық

Особые указания к применению

При пероральном назначении Тербизила® нужно учитывать наличие заболеваний печени. Пациенты, которым прописано пероральное лечение Тербизилом®, должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как постоянная тошнота неясной этиологии, отсутствие аппетита или слабость, рвота, боль в животе в правой верхней области, желтуха, потемнение мочи или осветление кала. Пациенты с этими симптомами должны прекратить принимать таблетки Тербизил®. Необходим контроль показателей функции печени.

Тербизил® должен применяться с осторожностью у больных псориазом, в очень редких случаях возможно обострение псориаза. Таблетки не эффективны при отрубевидном (разноцветном) лишае, кандидозе влагалища.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Нет доступных данных о том, что Тербизил® влияет на способность водить автомобиль или управлять сложными механизмами.
Тербизилді® ішу арқылы қабылдағанда бауыр ауруларының бар-жоғын есепке алу керек. Тербизилмен® ішу арқылы емдеу тағайындалған емделушілер этиологиясы анық емес жүректің үнемі айнуы, тәбеттің болмауы немесе әлсіздік, құсу, іштің оң жақ жоғарғы аймағының ауыруы, сарғаю, несептің күңгірттенуі немесе нәжістің ақшылдануы сияқты бауыр қызметінің бұзылуын көрсететін кез келген нышандар мен белгілер жөнінде дереу хабарлау қажеттігі туралы нұсқауланған болуға тиіс. Осындай белгілері бар емделушілер Тербизил® таблеткаларын қабылдауды тоқтатуға тиіс. Бауыр қызметінің көрсеткіштерін бақылау қажет. Тербизил® псориазбен науқастарда сақтықпен қолданылуға тиіс, өте сирек жағдайларда псориаздың асқынуы мүмкін. Таблеткалар кебек тәріздес (түрлі-түсті) теміреткіде, қынап кандидозында тиімсіз.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Тербизилдің® автокөлік жүргізу немесе күрделі механизмдерді басқару қабілетіне әсер ететіні туралы қолжетімді деректер жоқ.

Дозировка и способ применения

Продолжительность терапии определяется характером и тяжестью заболевания. Взрослым назначают по 250 мг (1 таблетке) 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Онихомикоз
При онихомикозе кистей рук период лечения – 6 недель, при онихомикозе стоп, продолжительность лечения обычно составляет 12 недель. В некоторых случаях при медленном росте ногтя курс лечения может быть более длительным. Длительность терапии может зависеть и от других факторов: возраст больного, наличие сопутствующего заболевания, состояние ногтей в начале курса лечения. Оптимальный клинический эффект наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

Микозы кожных покровов
Рекомендуемая продолжительность лечения при дерматомикозах стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу «носков») – 2 - 6 недель; при дерматомикозе гладкой кожи туловища, конечностей – 2 - 4 недели.
При кандидозе кожи продолжительность лечения составляет 2 - 4 недели. Вероятная продолжительность лечения при поражениях волосистой части головы (микозы волосистой части головы) составляет 4 недели, но при заражении M. сanis она может быть более длительной. (Микоз волосистой части головы обычно встречается у детей). Нерегулярное применение или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания. Поэтому рекомендуется лабораторное определение возбудителя заболевания и его чувствительности к препарату. Полное клиническое выздоровление можно ожидать спустя несколько недель, подтверждаемое микологическим лабораторным исследованием (отсутствие возбудителя в соскобах кожи или ногтей).

Детям с 12 лет и массой тела более 40 кг назначают - 250 мг (1 таблетку) Тербизила® 1 раз в день.

Пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке более 300 мкмоль/л) дозу препарата следует уменьшить вдвое - 125 мг ежедневно (1/2 таблетки).

Пациенты пожилого возраста
Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.
Емнің ұзақтығы аурудың сипаты мен ауырлығына қарай белгіленеді. Ерсектерге тәулігіне 1 рет 250 мг-ден (1 таблеткадан) ас ішуге байланыссыз тағайындайды.

Онихомикоз
Қолдың онихомикоздарында емдеу кезеңі – 6 апта, табандар онихомикозында емдеу ұзақтығы, әдетте, 12 аптаны құрайды. Тырнақ баяу өсетін кейбір жағдайларда емдеу курсы ұзаққа созылуы мүмкін. Ем ұзақтығы басқа факторларға да: науқастың жасына, қатарлас аурудың болуына, емдеу курсының басындағы тырнақтардың жағдайына байланысты болуы мүмкін. Оңтайлы клиникалық әсер микологиялық сауығудан және емді тоқтатқаннан кейін бірнеше ай өткенде байқалады. Бұл сау тырнақтың өсіп шығуы үшін қажетті уақыт кезеңімен белгіленеді.

Тері жабындарының микоздары
Табандардың дерматомикоздарында ұсынылатын емдеу ұзақтығы (саусақаралық, ұлтандық немесе «шұлықтар» түрі бойынша) – 2-6 апта; дененің тегіс терісінің, аяқ-қолдың дерматомикозында – 2-4 апта. Тері кандидозында емдеу ұзақтығы 2-4 апта құрайды. Бастың шашты бөлігінің зақымдарындағы ықтималды емдеу ұзақтығы (бастың шашты бөлігінің микоздары) 4 апта құрайды, бірақ M. Сanis-ті жұқпаланғанда ол ұзаққа созылуы мүмкін (Бастың шашты бөлігінің микозы әдетте балаларда кездеседі). Емдеуді ретсіз қолдану немесе мезгілінен бұрын тоқтату аурудың қайталануына әкеледі. Сондықтан аурудың қоздырғышын және оның препаратқа сезімталдығын зертханалық тұрғыда анықтау ұсынылады. Микологиялық зертханалық зерттеулермен расталған (терінің немесе тырнақтың қырындыларында қоздырғыштың болмауы) толық клиникалық сауығуды бірнеше апта өткен соң күтуге болады .

Балаларға 12 жастан бастап және дене салмағы 40 кг-ден асатындарға күніне 1 рет 250 мг (1 таблетка) Тербизил® тағайындайды.

Бүйрек қызметінің айқын бұзылулары бар емделушілерде (креатин клиренсі 50 мл/минуттан аз немесе сарысудағы креатинин концентрациясы 300 мкмоль/л-ден көп) препарат дозасын екі есе – күн сайын 125 мг (1/2 таблетка) азайту керек.

Егде жастағы емделушілер
Егде жастағы тұлғалар үшін препаратты дозалау режимін өзгертудің талап етілуін немесе оларда өздерінен жастау емделушілердегі жай-күйден ерекшеленетін жағымсыз әсерлердің байқалуын жорамалдайтын негіздемелер жоқ. Осы жас тобында препаратты таблеткалар түрінде қолданған жағдайда бауыр немесе бүйрек қызметінің қатарлас бұзылу мүмкіндігін ескеру керек.

Взаимодействие с лекарствами

Плазменный клиренс Тербизила® может ускоряться лекарственными препаратами, которые усиливают метаболизм (например, рифампицин) и может быть замедлен лекарственными препаратами, которые ингибируют цитохром P450 (например, циметидин). В тех случаях, когда необходимо одновременное применение указанных лекарственных препаратов, может потребоваться соответствующая коррекция дозы Тербизила®.

Тербизил® обладает незначительным потенциалом подавления и усиления клиренса лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии ферментной системы цитохрома (CYP) 3A4 (например, толбутамид, терфенадин, триазолам, пероральные противозачаточные средства). Тербизил® не влияет на клиренс антипирина, дигоксина, варфарина.

В некоторых случаях были отмечены нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный цикл) у пациенток одновременно принимавших Тербизил® и пероральные контрацептивы. Тербизил® подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом цитохромом D6 (CYP2D6). Поэтому необходима осторожность во время совместного назначения лекарственных препаратов, которые главным образом метаболизируются с участием этого фермента (например, трициклические антидепрессанты, β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы MAO типа B и антиаритмические препараты 1 С класса).

Тербизил® снижает клиренс кофеина, применяемого внутривенно, на 19 % и клиренс дезипрамина на 82 %.
Тербизил® увеличивает клиренс циклоспорина на 15 %.
Тербизилдің® плазмалық клиренсі метаболизмді күшейтетін дәрілік препараттармен (мысалы, рифампицин) жылдамдауы ықтимал және P450 цитохромын тежейтін дәрілік препараттармен (мысалы, циметидин) баяулауы мүмкін. Аталған дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану қажет болатын жағдайларда Тербизил® дозасын тиісінше реттеу талап етіледі. Тербизилдің® 3A4 (CYP) цитохромы ферменттік жүйесінің (мысалы, толбутамид, терфенадин, триазолам, ішу арқылы қабылданатын ұрықтануға қарсы дәрілер) қатысуымен метаболизденетін дәрілік препараттар клиренсін болымсыз бәсеңдете және күшейте алатын пәрмені бар.

Тербизил® антипириннің, дигоксиннің, варфариннің клиренсіне ықпал етпейді. Тербизилді® және ішу арқылы контрацептивтерді бір мезгілде қабылдаған емделуші әйелдердегі кейбір жағдайларда етеккір оралымының бұзылулары кездескен. Тербизил® D6 (CYP2D6) цитохромының ферментімен жанамаланған метаболизмді бәсеңдетеді. Сондықтан негізінен осы ферменттің қатысуымен метаболизденетін дәрілік препараттарды (мысалы, үш циклдық антидепрессанттар, серотониннің кері қармалуын іріктеп тежегіштер, В түріндегі MAO тежегіштері және 1 С сыныбының аритмияға қарсы препараттар) бірге тағайындаған кезде сақ болу қажет.
Тербизил® көктамыр ішіне қолданылатын кофеин клиренсін 19%-ға және дезипрамин клиренсін 82%-ға төмендетеді. Тербизил® циклоспорин клиренсін 15%-ға арттырады.

Передозировка тербизилом в таблетках

Симптомы: головные боли, головокружение, тошнота, эпигастральные боли.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля и симптоматическая терапия.
Белгілері: бас ауырулары, бас айналуы, жүрек айнуы, эпигастрия аймағының ауырулары.

Емі: асқазанды шаю, белсенділендірілген көмірді қабылдау және белгісіне қарай ем.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,5 часа и составляет 1,3 мкг/мл. После перорального приема всасывание тербинафина составляет > 70 %. Абсолютная биодоступность тербинафина в результате пресистемного метаболизма около 50 %. Прием пищи в незначительной степени влияет на биодоступность препарата (увеличение площади под фармакокинетической кривой концентрации активного вещества в плазме крови менее 20 %), поэтому не требуется коррекции дозы.

При постояннном приеме тербинафина его максимальная концентрация увеличивалась в среднем на 25% больше, по сравнению с однократным приемом, площадь под фармакокинетической кривой концентрации активного вещества в плазме крови увеличилась в 2.3 раза. Исходя из увеличения площади под фармакокинетической кривой концентрации активного вещества, можно рассчитать эффективный период полувыведения (30 часов).

Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови (99 %). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и жирной коже. Тербинафин накапливается в ногтевых пластинах в течение первых нескольких недель после начала лечения.

Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой, 70% выводится почками.

Концентрация тербинафина в плазме крови не зависит от возраста пациента. В фармакокинетических исследованиях разовой дозы тербинафина у больных с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50%, следовательно требуется коррекция дозы.
Тербинафинді 250 мг дозада ішке бір дүркін қабылдағаннан кейін оның плазмадағы ең жоғарғы концентрациясына (Сmах) 1,5 сағаттан соң қол жеткізіледі және 1,3 мкг/мл құрайды. Ішу арқылы қабылдаған соң тербинафиннің сіңуі >70% құрайды. Тербинафиннің жүйе алдындағы метаболизм нәтижесіндегі абсолюттік биожетімділігі 50%-ға жуық. Ас ішу препараттың биожетімділігіне болымсыз дәрежеде әсер етеді (қан плазмасындағы белсенді зат концентрациясының фармакокинетикалық қисық астындағы ауданының ұлғаюы 20%-дан аз), сондықтан дозаны реттеу талап етілмейді.

Тербинафинді үнемі қабылдағанда оның ең жоғарғы концентрациясы, орташа алғанда, бір дүркіндік қабылдаумен салыстырғанда 25%-ға көбірек артты, қан плазмасындағы белсенді зат концентрациясының фармакокинетикалық қисық астындағы ауданы 2.3 есе ұлғайды.

Белсенді зат концентрациясының фармакокинетикалық қисық астындағы ауданының ұлғаюына негіздей отырып, тиімді жартылай шығарылу кезеңін (30 сағат) есептеп шығаруға болады.

Тербинафин қан плазмасының ақуыздарымен берік байланысады (99%). Ол терінің дермальді қабаты арқылы жылдам өтеді және липофильді мүйізгек қабатта жиналады. Май бездерінің сөліне өтеді, бұл түкті фолликулаларда, шаштар мен майлы теріде жоғары концентрациялар түзілуіне әкеледі. Тербинафин емдеу басталғаннан кейін алғашқы бірнеше апта бойына тырнақ қабаттарында жиналады.

Тербинафин Р450 цитохромының кем дегенде жеті изоферментінің қатысуымен жылдам және түбегейлі дәрежеде метаболизденеді, бұл орайда CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 және CYP2C19 изоферменттері негізгі рөл атқарады. Тербинафиннің биоөзгерісі нәтижесінде зеңге қарсы белсенділігі жоқ және тікелей несеппен шығарылатын метаболиттер түзіледі, 70%-ы бүйрекпен шығарылады.

Тербинафиннің қан плазмасындағы концентрациясы емделушінің жас ерекшелігіне байланысты емес. Бүйрек қызметінің қатарлас бұзылулары (креатинин клиренсі <50 мл/мин) және бауыр аурулары бар науқастардағы тербинафиннің бір реттік дозасының фармакокинетикалық зерттеулерінде препарат клиренсінің 50%-ға кему мүмкіндігі көрсетілген, соған сәйкес дозаны реттеу талап етіледі.

Фармакодинамика

Тербизил® является аллиламином, имеющим широкий спектр противогрибкового действия. В малых концентрациях препарат оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, например, рода Candida, может быть фунгицидной или фунгистатической, в зависимости от их вида.

Тербизил® подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба за счет ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба, что приводит к внутриклеточному накоплению сквалена и вызывает гибель клетки гриба.

При пероральном приеме, препарат накапливается в коже, ногтях и волосах, в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. После прекращения приема таблеток Тербизила® в течение 15-20 дней в организме сохраняются определенные концентрации действующего вещества. Тербизил® используется для лечения грибковых инфекций кожи и ногтей, вызванных следующими грибками: Trichophyton (например, T. rubrum, T.mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum (например, M. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum, Candida (C. albicans), Pityrosporium.
Тербизил® зеңге қарсы кең ауқымды әсері бар аллиламин болып табылады. Аздаған концентрацияларда препарат дерматофиттерге, ашытқы тәріздес зеңдерге және кейбір диморфтық зеңдерге қатысты фунгицидтік әсер көрсетеді. Мысалы, Candida текті ашытқылы зеңдерге қатысты белсенділігі, олардың түрлеріне қарай, фунгицидті немесе фунгистатикалы болуы мүмкін.

Тербизил® зеңнің жасушалық жарғақшасындағы скваленэпоксидаза ферментін тежеу есебінен стериндер биосинтезінің ерте сатысын бәсеңдетеді, бұл скваленнің жасушаішілік жиналуына әкеліп, зең жасушасының қырылуын туғызады.

Ішу арқылы қабылдағанда препарат теріде, тырнақ пен шашта фунгицидтік әсермен қамтамасыз ететін концентрацияларда жиналады. Тербизил® таблеткасын қабылдауды тоқтатқаннан кейін 15-20 күн бойы әсер етуші заттың белгілі бір концентрациялары ағзада сақталады. Тербизил® кремі мынадай зеңдер: Trichophyton (мысалы, T. rubrum, T.mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum (мысалы, M. canis, M. gypseum) және Epidermophyton floccosum, Candida (C. albicans), Pityrosporium туғызған терінің және тырнақтың зеңдік жұқпаларын емдеу үшін пайдаланылады.

Упаковка и форма выпуска

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
14 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада. 1 немесе 2 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салады.